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Um ventilador robótico implantável aumenta a inspiração em um modelo suíno de insuficiência respiratória

Dec 07, 2023Dec 07, 2023

Nature Biomedical Engineering volume 7, páginas 110–123 (2023) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

A disfunção grave do diafragma pode levar à insuficiência respiratória e à necessidade de ventilação mecânica permanente. No entanto, a conexão permanente a um ventilador mecânico pela boca ou via traqueostomia pode prejudicar a fala, a capacidade de deglutição e a mobilidade de um paciente. Aqui mostramos, em um modelo suíno de insuficiência respiratória variada, que um atuador robótico macio contrátil implantado acima do diafragma aumenta seu movimento durante a inspiração. A atuação sincronizada do implante assistido por diafragma com o esforço respiratório nativo aumentou os volumes correntes e manteve as taxas de fluxo de ventilação dentro da faixa normal. Os implantes robóticos que intervêm no diafragma e não na via aérea superior e que aumentam as métricas fisiológicas da ventilação podem restaurar o desempenho respiratório sem sacrificar a qualidade de vida.

O diafragma é o principal músculo responsável pela inspiração e contribui com até 70% do volume corrente inspiratório em um indivíduo saudável1,2. A disfunção do diafragma pode resultar de uma variedade de etiologias, incluindo trauma do nervo frênico3 e doença neuromuscular4,5. Devido à natureza degenerativa de muitas dessas etiologias, a insuficiência respiratória mecânica existe como um espectro contínuo de disfunção. Disfunção grave ou paralisia do diafragma pode levar à insuficiência respiratória crônica. Quando a doença progride além da capacidade de tratamento do tratamento não invasivo, os pacientes devem tomar a difícil decisão de optar pela ventilação invasiva permanente por traqueostomia ou buscar cuidados paliativos com a compreensão da natureza terminal de sua doença. A ventilação invasiva pode interferir em muitos aspectos da qualidade de vida de um paciente, como dificultar a fala, exigir cuidados em tempo integral e possivelmente exigir que o paciente seja transferido para uma instituição de atendimento. Há uma necessidade urgente de opções de ventilação terapêutica que restaurem o desempenho respiratório sem sacrificar a qualidade de vida, especialmente para aqueles com casos mais graves de disfunção do diafragma.

A respiração é um processo fundamentalmente mecânico. O diafragma é um músculo em forma de cúpula que conduz até 70% da respiração1,6. Os atuadores robóticos macios são ideais para reproduzir contrações musculares complexas e repetitivas, como a do diafragma, enquanto interagem de forma não destrutiva com o tecido biológico. Anteriormente, atuadores macios totalmente implantados mostraram a capacidade de aumentar a função cardíaca7,8,9,10,11 e muitos outros robóticos implantáveis ​​recentemente desenvolvidos mostraram utilidade em uma ampla variedade de aplicações biológicas12,13,14,15,16,17, 18,19,20. Devido à natureza mecânica da insuficiência respiratória, especialmente no contexto de condições como a distrofia muscular, os atuadores robóticos implantados aplicados ao diafragma têm o potencial de apoiar mecanicamente e aumentar sua função. Há poucos trabalhos anteriores investigando a robótica leve aplicada ao aumento da respiração; um dos poucos exemplos relata uma folha de elastômero dielétrico usada para substituir completamente um diafragma excisado e gerar movimento12,21. Por outro lado, o trabalho aqui apresentado deixa o diafragma nativo intacto enquanto demonstra a função em termos de aumento de métricas fisiológicas clinicamente relevantes (fluxos de ventilação, volumes e pressões), além do movimento do diafragma em um modelo suíno in vivo, em vez de apenas replicar o movimento do diafragma enquanto excisão do diafragma nativo.

Aqui demonstramos um sistema de auxílio do diafragma que funciona como um ventilador implantável usando atuadores robóticos macios para aumentar mecanicamente a função do diafragma durante a inalação, aumentando a inspiração. Como prova de conceito, simulamos uma variedade de insuficiência respiratória em cada animal - especificamente, induzimos depressão respiratória por meio de anestésicos e paralisia do diafragma ao cortar o nervo frênico - e então demonstramos a capacidade do sistema de assistência de aumentar os fluxos respiratórios, volumes e pressões. Também investigamos métricas específicas da função inspiratória, incluindo pico de fluxo inspiratório e pressão transdiafragmática22. Mostramos que, para obter uma assistência de inspiração eficaz, a atuação do sistema de assistência deve ser sincronizada com o esforço respiratório subjacente do indivíduo. Para isso, construímos um sistema de controle em que o acionamento é acionado no início da inspiração. Por meio de uma análise das formas de onda respiratórias, investigamos o alinhamento ideal da atuação com o esforço respiratório nativo do sujeito. Ao aumentar a função do diafragma de maneira biomimética, demonstramos a replicação e o aumento da biomecânica nativa da respiração, na qual uma pressão pleural e alveolar negativa impulsiona o fluxo de ar, em oposição à ventilação com pressão positiva da ventilação mecânica padrão.

30 ml per breath at the beginning, whereas only 1 of the subjects shows substantial augmentation to the tidal volume at the end. Of the 4 less responsive subjects (B,C,D,E), 3 show a mild response at the end while in the worst responder (E), the actuation overall decreased the ventilation metrics (Fig. 3c–e). The subject with the weakest response had the highest baseline weight-normalized minute ventilation at the beginning of the trial (Fig. 3e) compared with other subjects./p>1,000 cycles on the benchtop. Mechanical characterization was performed on an Instron 5499 universal testing system (Instron)./p>